Pendaftaran SPMB STIS 2025 dibuka lewat tiga jalur: Reguler, Afirmasi, dan Pembibitan. Jalur Reguler terbuka untuk semua calon peserta dari seluruh Indonesia. Jalur Afirmasi khusus diperuntukkan bagi putra-putri Orang Asli Papua (OAP) dengan persyaratan tambahan berupa Surat Keterangan OAP. Sedangkan jalur Pembibitan diperuntukkan untuk calon peserta yang berdomisili di beberapa kabupaten mitra kerja sama STIS dan harus memenuhi persyaratan khusus terkait domisili dan identitas orangtua.
Calon peserta yang ingin mendaftar harus memenuhi sejumlah persyaratan umum, di antaranya: sehat jasmani dan rohani, tidak buta warna, memiliki nilai Matematika dan Bahasa Inggris minimal 80 dari rapor kelas 12 semester ganjil, serta berusia antara 16-22 tahun pada 1 September tahun pendaftaran. Selain itu, pelamar harus belum menikah dan bersedia tidak menikah selama masa pendidikan serta bersedia menjalani ikatan dinas setelah lulus.