Beberapa kasus menunjukkan bahwa sehari setelah gejala awal mereda, pasien bisa berkembang ke fase infeksi yang sangat berbahaya. Gejala tersebut ditandai dengan demam tinggi, penyakit kuning (jaundice), urin yang berwarna gelap, dan sakit perut disertai muntah.
Fase ini juga rentan menyebabkan pendarahan dari mulut, hidung, mata, atau perut, dan seringkali memengaruhi berbagai sistem tubuh, terutama hati dan ginjal. Tragisnya, sekitar setengah dari pasien yang mencapai fase ini akan meninggal dalam waktu 7-10 hari.
Meskipun belum ada pengobatan khusus yang dapat menyembuhkan penyakit ini, pasien dapat fokus pada istirahat yang cukup, hidrasi, dan pengobatan untuk meredakan gejala serta mencegah komplikasi. Namun, langkah pencegahan yang terbaik termasuklah mendapatkan vaksinasi terhadap demam kuning dan menghindari gigitan nyamuk. Mengenakan pakaian pelindung dan menggunakan obat anti-nyamuk dapat membantu meminimalkan risiko gigitan nyamuk.