Mukesh Ambani kemudian meneruskan bisnis keluarga setelah kematian ayahnya pada tahun 2002. Ia fokus pada bisnis minyak, petrokimia, telekomunikasi, ritel, dan jasa keuangan. Dengan lebih dari 250 perusahaan di berbagai lini industri, Ambani berhasil membangun sebuah kerajaan bisnis yang sangat beragam.
Salah satu perusahaan milik Mukesh Ambani yang sangat terkenal adalah Reliance New Solar Energy Limited, yang menawarkan jasa eksplorasi minyak dan gas serta produksi tekstil. Selain itu, Radisys UK Limited merupakan perusahaan telekomunikasi yang telah memiliki lebih dari 500 juta pelanggan di India. Ambani juga memiliki Enercent Technologies Private Limited, sebuah perusahaan penyedia aplikasi untuk menemukan stasiun pengisian daya listrik, serta GLF Lifestyle Brands Private Limited, industri fashion dan sepatu yang telah berdiri sejak 2011. Belum lagi The Indian Film Combine Private Limited yang mengoperasikan properti real estate, termasuk hotel dan klub.
