Locked In menceritakan tentang seorang perempuan bernama Katherine (Famke Janssens) yang mengalami koma akibat kecelakaan tabrak lari. Katherine mengalami kerusakan yang cukup parah, mulai dari luka fisik bagian luar hingga organ dalam mata kanan rusak dan tubuh yang mengalami kelumpuhan.
Katherine yang hanya mampu terbaring di rumah sakit, ternyata membuat sang perawat nampak curiga. Perawat yang sehari-hari merawat Katherine di rumah sakit curiga bahwa kondisi Katherine yang parah ini tidak hanya disebabkan oleh kecelakaan tabrak lari saja. Katherine yang diduga koma ternyata sebenarnya ia sadar dan dapat menggerakkan dan mengedipkan matanya untuk berkomunikasi. Perawat yang merawat Katherine pada dasarnya ahli di bidang sistem saraf hingga akhirnya dia bisa membaca kondisi seorang pasiennya.
Hanya satu orang dari keluarga Katherine yang rutin mengunjunginya yaitu Lina (Rose Williams) sebagai anak angkat Katherine. Lina ternyata mengetahui rahasia gelap yang disembunyikan oleh keluarganya. Lina inilah yang menjadi kunci dari permasalahan keluarga Katherine.
