Pada tahun 1911, David-Néel memulai apa yang kemudian menjadi pelayaran terbesarnya: pengembaraan selama 14 tahun melintasi Jepang, Korea, Tiongkok, Mongolia, India, dan Tibet yang berpuncak pada perjalanan empat bulannya ke Lhasa. Dia belajar bahasa Tibet atas instruksi Dalai Lama ke-13 (audiensi yang menjadikannya wanita Barat pertama yang diterima oleh Dalai Lama mana pun), mempelajari teks di biara-biara Tibet, dan bermeditasi di sebuah pertapaan pegunungan terpencil di Himalaya Kerajaan. Sikkim (sekarang menjadi negara bagian di India) selama 18 bulan. Di Sikkim dia bertemu dengan seorang biksu muda bernama Aphur Yongden yang menjadi teman perjalanannya dan akhirnya menjadi putra angkatnya.
Sementara itu, wilayah inti Tibet, termasuk ibu kota Lhasa, tertutup bagi semua orang asing, kecuali Inggris, yang telah merundingkan kendali atas jalur perdagangan. Hal ini tidak mengganggu David-Néel, yang menulis dalam Perjalanan Saya ke Lhasa bahwa dia telah bersumpah untuk "mencapai Lhasa dan menunjukkan apa yang dapat dicapai oleh keinginan seorang wanita". Saat dia menceritakan dalam memoarnya, dia menavigasi perampok dan pengawas perbatasan, melakukan perjalanan terutama di bawah naungan malam, wajahnya menjadi gelap karena jelaga memasak dan mengenakan kuncir rambut yak saat dia memainkan peran sebagai ibu Yongden. Latar belakang aktingnya sangat berguna. “Dia suka berdandan,” kata Mascolo de Filippis.
Namun kesuksesan di Lhasa, tempat para petualang dan misionaris mengalami kegagalan, lebih dari sekedar kemampuan aktingnya. “Dia diinisiasi oleh para master, jadi tujuannya sudah lebih sah. Dan, dia sangat mengenal daerah tersebut – lagipula, dia telah menghabiskan waktu bertahun-tahun tinggal [di Tibet],” kata Mascolo de Filippis.
Dia tinggal di Lhasa selama dua bulan, akhirnya menginjakkan kaki di dalam Istana Potala yang menjulang tinggi , kediaman musim dingin Dalai Lama, sebelum meninggalkan kota bersama Yongden untuk memulai perjalanan panjang kembali ke Prancis. David-Néel menjalani kehidupan Provençal di rumah yang secara bertahap diperluas, termasuk membangun menara di tengahnya untuk meditasi, di atasnya terdapat gyältsän , lambang kemenangan Tibet. Pada tahun 1937, ia kembali ke Asia untuk perjalanan sembilan tahun yang merupakan perjalanan terakhirnya, menjual sebagian tanah di sekitar Samten Dzong untuk membiayai perjalanannya.
