Meskipun cacar air umumnya dianggap sebagai penyakit yang hanya terjadi sekali seumur hidup, namun pada kenyataannya, infeksi berulang juga bisa terjadi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa virus varicella zoster dapat kembali aktif pada tubuh yang pernah terinfeksi sebelumnya, menyebabkan penyakit yang dikenal dengan nama herpes zoster atau cacar api. Herpes zoster menyebabkan rasa nyeri dan munculnya ruam berbentuk gelembung pada area tertentu pada kulit. Penderita herpes zoster juga dapat menularkan virus ini kepada orang lain yang belum pernah terinfeksi cacar air sebelumnya, meskipun penyakit yang ditularkan adalah herpes zoster, tidak cacar air.
Faktor risiko terjadinya herpes zoster dapat dipengaruhi oleh berbagai hal, termasuk penurunan sistem kekebalan tubuh karena penyakit lain, terapi radiasi, atau kondisi stres yang menyebabkan penurunan kekebalan tubuh. Pada beberapa kasus, seseorang yang pernah mengalami cacar air dan kemudian pulih, dapat mengalami herpes zoster pada masa dewasa akibat melemahnya kekebalan tubuh.
