Sutradara sekaligus penulis, Zach Cregger, mengungkapkan bahwa versi baru film "Resident Evil" yang sedang ia garap akan menyajikan cerita yang berbeda dan tidak akan mengulang kisah yang sudah ada dalam saga tersebut. Pengumuman mengenai keterlibatan Cregger di proyek ini sendiri telah dilakukan pada awal tahun ini, mengingat "Resident Evil" merupakan adaptasi dari gim video populer yang telah diangkat ke berbagai format film dan serial Netflix.
Dalam sebuah wawancara dengan media Inverse yang diterbitkan pada 5 Agustus 2025, Cregger menjelaskan bahwa filmnya akan mengambil fokus pada cerita yang berada di luar karakter-karakter utama dalam gim, namun tetap menjaga keselarasan dengan keseluruhan cerita "Resident Evil". Ia menegaskan, meskipun mengikuti alur gim, cerita yang dihadirkan tidak akan sama persis.
"Saya tidak akan menceritakan kisah Leon, karena cerita Leon sudah dijelaskan dalam gim dan para penggemar tentu sudah mengetahuinya," ungkap Cregger, yang sebelumnya dikenal lewat karya-karyanya seperti film "Barbarian" (2022) dan "Weapons" (2025).