Perubahan ini awalnya diasumsikan terjadi pada wanita karena adanya perubahan pre-menopause, namun ternyata juga dialami pada pria di kelompok usia yang sama. Hal ini menunjukkan bahwa meskipun menopause atau pre-menopause mungkin berkontribusi pada perubahan yang diamati pada wanita di usia pertengahan 40-an, mungkin ada faktor lain yang lebih signifikan yang menjadi pengaruh perubahan ini, baik pada pria maupun wanita.
Gelombang perubahan pertama terkait molekul pada penyakit kardiovaskular dan kemampuan metabolisme kafein, alkohol, dan lipid, sementara gelombang kedua terkait kekebalan tubuh, metabolisme karbohidrat, dan fungsi ginjal.
Perubahan ini menunjukkan adanya peningkatan masalah kesehatan saat manusia memasuki usia 44 tahun dan 60 tahun. Oleh karena itu, penting bagi manusia untuk selalu merawat kondisi tubuhnya dalam menghadapi perubahan drastis di usia pertengahan 40 tahun dan 60 tahun, sehingga perubahan yang terjadi bisa diminimalisir.
