Teori lain yang sering dibahas adalah keterlibatan mafia dalam pembunuhan JFK. Pada periode tersebut, mafia memiliki kekuatan yang besar di Amerika dan memiliki alasan untuk merasa terancam oleh tindakan pemerintahan Kennedy, terutama setelah upaya menggulingkan Fidel Castro dan tindakan penegakan hukum yang lebih agresif terhadap kejahatan terorganisir. Keterlibatan mafia dalam pembunuhan JFK dianggap sebagai kemungkinan yang sangat realistis bagi sebagian orang, mengingat hubungan misterius yang dimiliki oleh beberapa individu dengan jaring kriminal.
Bukan hanya CIA dan mafia yang menjadi subjek teori konspirasi. Beberapa orang berpendapat bahwa keluarga Kennedy sendiri mungkin terlibat dalam rencana untuk membunuh JFK demi kepentingan politik keluarga dan untuk mengambil alih kekuasaan. Namun, teori ini sering kali dipandang sebagai spekulasi tanpa dasar yang kuat.
Konspirasi di seputar pembunuhan JFK tidak hanya berkisar pada pelaku, tetapi juga tentang metode dan tujuan di balik tindakan tersebut. Banyak yang berpendapat bahwa ada pihak-pihak tertentu dengan kepentingan khusus yang berusaha menutupi kebenaran tentang kejadian itu. Seiring berjalannya waktu, berbagai film, buku, dan dokumenter telah memperkuat narasi konspirasi ini dan mengundang minat yang lebih besar dari masyarakat.
